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星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物


星形膠質(zhì)細(xì)胞(Astrocytes)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中占主導(dǎo)地位的非神經(jīng)元細(xì)胞群(約50%),是所有膠質(zhì)細(xì)胞當(dāng)中體積最大的一種。星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)維持大腦穩(wěn)態(tài)、為神經(jīng)元提供代謝支持、調(diào)節(jié)神經(jīng)回路的連通性以及控制血流作為血腦屏障的組成部分,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,而且,星形膠質(zhì)細(xì)胞在整個(gè)生命周期內(nèi)都能增殖,這使它們成為多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的理想治療靶點(diǎn)。


星形膠質(zhì)細(xì)胞長(zhǎng)什么樣?

在形態(tài)學(xué)上,星形膠質(zhì)細(xì)胞由胞體和突起組成,它們可以按降序分為分支、小枝和小葉。它們與其他細(xì)胞、突觸和血管交流。這個(gè)結(jié)構(gòu)是由三個(gè)同樣相關(guān)的部分組成的三重突觸:突觸前和突觸后神經(jīng)元膜,以及星形膠質(zhì)細(xì)胞突起。這些突起能夠充分填充各個(gè)神經(jīng)元胞體,以及突起之間的縫隙從而起到支持作用,使其結(jié)構(gòu)保持穩(wěn)定并且起到分隔作用,使神經(jīng)元胞體以及其突觸之間的沖動(dòng)不會(huì)紊亂。

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圖1 星形膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)示意圖


星形膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志物有哪些?

已有一些蛋白被鑒定可用作星形膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志物(見表1)。

Glial fibrillary acidic protein(GFAP)是三型中間絲蛋白家族成員,在星型膠質(zhì)細(xì)胞中大量特異性表達(dá)。星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)快速再攝取神經(jīng)遞質(zhì)維持突觸間隙中的功能性神經(jīng)遞質(zhì),并使用特定的轉(zhuǎn)運(yùn)體(例如多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體,DAT;去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體,NET)終止信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。谷氨酸是一種主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì),如果釋放過(guò)量,可能會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)毒性。星形膠質(zhì)細(xì)胞利用興奮性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1和2(EAAT1和EAAT2,在嚙齒類動(dòng)物中分別稱為GLAST和GLT-1)從突觸間隙積累80%的谷氨酸,以防止其毒性作用。星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)特定受體對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)作出反應(yīng),并通過(guò)釋放膠質(zhì)遞質(zhì)(例如谷氨酸、D-絲氨酸和ATP)與其他細(xì)胞進(jìn)行通信。它們也通過(guò)鈣信號(hào)相互溝通,鈣信號(hào)可以通過(guò)縫隙連接傳遞到多個(gè)細(xì)胞,形成星形膠質(zhì)細(xì)胞合胞體。星形膠質(zhì)細(xì)胞創(chuàng)造的這種細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)使它們能夠在更大的距離上進(jìn)行通信。


表1 星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物

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