目的:探討磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制劑
渥曼青霉素(wortmannin)對(duì)足葉乙甙和阿霉素誘導(dǎo)的人胃癌細(xì)胞BGC823凋亡的影響。
方法:常規(guī)培養(yǎng)人胃癌細(xì)胞BGC823,將細(xì)胞分為6組:①空白對(duì)照組(不加任何藥物);②渥曼青霉素組(終濃度為40 nmol/L);③足葉乙甙組(終濃度為20μmol/L);④渥曼青霉素(終濃度為40nmol/L)+足葉乙甙組(終濃度為20μmol/L);⑤阿霉素組(終濃度為0.3μmol/L);⑥渥曼青霉素(終濃度為40nmol/L)+阿霉素組(終濃度為0.3μmol/L)。分別以上述藥物干預(yù)24 h后,提取各組細(xì)胞的蛋白,以NaI法提取各組細(xì)胞的DNA。采用DNA瓊脂糖凝膠電泳分析各組的細(xì)胞凋亡現(xiàn)象,用Western blot檢測各組細(xì)胞中Caspase-3蛋白的活化表達(dá)。
結(jié)果:DNA瓊脂糖凝膠電泳示空白對(duì)照組細(xì)胞見較弱的DNA梯狀譜(DNA Ladder),其他5組細(xì)胞均出現(xiàn)明顯的DNA梯狀譜;阿霉素與足葉乙甙干預(yù)后,胃癌細(xì)胞BGC823的Caspase-3活性較空白對(duì)照組增強(qiáng),加用渥曼青霉素處理后,Caspase-3活性進(jìn)一步增強(qiáng)。
結(jié)論:PI3K抑制劑渥曼青霉素可增強(qiáng)化學(xué)治療藥物足葉乙甙和阿霉素對(duì)胃癌細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)作用,提高其化療療效。為尋求新的胃癌化療方案提供理論依據(jù)
